细菌疗法近年来备受关注。南京大学鼓楼医院赵远锦教授团队受到自然界微生物竞争规律的启发，制备了一种载细菌的活性微针用于真菌感染的治疗。该研究成果以“Living bacterial microneedles for fungal infections treatment”为题发表在Research（2020 ，Article ID 2760594）上。

1.研究背景

真菌感染由念珠菌、皮肤癣菌、曲霉、毛霉等多种真菌引起，可侵入人体的各种组织、器官和植入器械，真菌对人类健康的影响呈螺旋上升趋势，全球死亡率现已超过疟疾或乳腺癌。为了消除真菌感染，人们开发了许多策略，如局部乳膏、口服抗真菌药物、栓剂甚至手术治疗。其中，唑类抗真菌药物是应用最广泛的的一线治疗策略。然而，由于真菌具有高度可塑性的基因组和快速繁殖能力，能够变异并迅速产生对化学物质的抗性，抗真菌药物对真菌病原体的控制时间短。此外，抗真菌药物还可能引起肝毒性、胃肠功能障碍、药疹和过敏反应等诸多药物不良反应。此外，虽然大多数抗真菌药物本质上是亲脂性的，但由于其分子质量高，穿透性差，进而导致皮肤组织中浓度低，导致感染复发和频繁给药。因此，有效的抗真菌治疗可以阻碍耐药性，减少副作用并且加强渗透仍然备受期待。

2.研究进展与展望

最近，受微生物之间的自然竞争规律的启发，赵远锦教授团队提出一种新型的包裹功能化细菌的活性微针用于真菌感染的治疗，如图a所示。在自然界中，优势细菌能够有效地击退、阻挡和干扰其他微生物的繁殖，并通过快速、大规模的繁殖和定植来抢占生存空间。同时，分泌大量的抗菌肽，以提升竞争力。因此，这些有益菌被观察到具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤等。然而，由于无法控制的细菌并发症、内在的细菌毒性、有限的药物产量和其他疗法的禁忌，活细菌疗法往往效果不理想。此外，如何将细菌定殖到靶向部位并保护其不受免疫系统的影响，以确保疗效是个挑战。因此，活菌仍然缺乏有效的剂型，很少用于实际的临床治疗中。

本研究中，制备多孔、便捷、无痛的水凝胶微针，实现活细菌包埋和真菌感染治疗，如图b所示。由此产生的多孔微针可将被包裹的活菌从宿主免疫系统中分离和保护，并持续从皮肤中获取营养，维持细菌活性。